Masterarbeit
CK2-abhängige Mechanismen in beta-Zellen des Pankreas
In unseren Vorarbeiten haben wir in etablierten pankreatischen beta-Zelllinien molekulare Mechanismen identifiziert, die in Abhängigkeit von der Aktivität der Proteinkinase CK2 Funktionen dieses Zellsystems beeinflussen. CK2 ist in der Lage, die Funktionen des Schlüsselfaktors der b-Zellen, des Transkriptionsfaktors PDX-1, zu modulieren und damit die Insulintranskription und möglicherweise –sekretion zu beeinflussen. CK2 beeinflusst die Stabilität dieses Proteins sowohl direkt als auch möglicherweise über die mammalian Ste20 like kinase 1 (MST1). Darüberhinaus wird die Transkriptionsfaktorakitivität des PDX-1 ebenfalls sowohl direkt als auch über einen weiteren Transkriptionsfaktor, USF1, negativ beeinflusst. Alles in allem ist CK2 eine Kinase, die diese lebenswichtigen Funktionen negativ beeinflussen kann. Wir möchten die im Zellkulturmodell erarbeiteten Mechanismen in weiteren physiologischen Modellen verifizieren. Dazu werden wir in Kooperation mit dem Institut für Experimentelle Chirurgie Untersuchungen ex vivo an entnommenen Pankreasinseln aus der Maus bzw. an experimentell generierten Pseudoinseln vornehmen. Diese Inseln werden unterschiedlichen Stimuli (Variation der Glucosekonzentration, Inhibition der CK2-Aktivität, orale Antidiabetika) ausgesetzt. An den so behandelten Inseln führen wir Analysen zu Expression, Lokalisation und Aktivität der genannten Proteine und zur Fähigkeit zur Insulinsekretion durch.
