Diagnostik neurodegenerativer Erkrankungen

Synukleinaggregationskrankheiten sind der Morbus Parkinson (idiopathischer Parkinson) und die Demenz mit Lewy Körperchen (engl. Dementia with lewy bodies, DLB), bei welchen die α-Synukleinaggregate in den Nervenzellen zu finden sind, sowie die Multisystematrophie (MSA), bei der die Synukleinaggregate auch in Gliazellen, den Oligodendrozyten, nachweisbar sind.

Die Krankheit geht damit einher, dass das in Nervenzellen vorkommende α-Synuklein seine räumliche Struktur verändert und Aggregate ausbildet, die von den Zellen nur noch bedingt abgebaut werden können. Ein Teil der α-Synukleinaggregate liegt in Form der sogenannten Lewy Körperchen und Lewy Neuriten vor. Der weitaus größere Teil sind jedoch viel kleinere, an den Nervenzellkontaktstellen (Synapsen) vorkommende α-Synukleinaggregate [1].

Klassische Verfahren zum Nachweis der α-Synukleinaggregate ist der Nachweis mittels Antikörper am Gewebeschnitt. Beim diesen immunhistochemischen Nachweisen besteht die Schwierigkeit das in großer Menge vorliegende physiologische α-Synuklein von den pathologischen α-Synukleinaggregaten abzugrenzen. In der klassischen Immunhistochemie beschränkt sich der α-Synukleinnachweis daher i.d.R. auf den Nachweis komplexer Aggregate, der Lewy-Pathologie. Mithilfe des Paraffin-Embedded Tissue (PET) Blot können auch die kleinen, synaptischen α-Synukleinaggregate in zerebralen Geweben, sowie kleine Aggregate in extrazerebralen Geweben mit hoher Sensitivität und Spezifität detektiert werden [2].

[1] Kramer, M.L., Schulz-Schaeffer, W.J., 2007. Presynaptic alpha-synuclein aggregates, not Lewy bodies, cause neurodegeneration in dementia with Lewy bodies. J Neurosci27, 1405-1410.

[2] Schulz-Schaeffer, W.J., 2010. The synaptic pathology of alpha-synuclein aggregation in dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease and Parkinson's disease dementia. Acta Neuropathol120, 131-143.