Rolle des SEC62 Gens in der Tumorzellbiologie von Kopf-Hals-Tumoren
Das SEC62-Gen kodiert für ein Transmembranprotein des endoplasmatischen Retikulums (ER), das am posttranslationalen Transport bestimmter Transmembranproteine und sekretorischer Proteine beteiligt ist. In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Richard Zimmermann (Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, UdS) konnten wir einen Einfluss von Sec62 auf das Migrations- und Metastasierungsverhalten von Tumorzellen nachweisen und seine Rolle als prognostischer Marker beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) aufzeigen. Auch zeigten Studien der letzten Jahre erste Hinweise auf eine Rolle des SEC62-Gens bei der Entstehung des Prostatakarzinoms und des hepatozellulären Karzinoms, wobei insgesamt noch sehr wenig über den Einfluss dieses Gens auf die molekulare Tumorzellbiologie bekannt ist. Da vergleichbar mit NSCLCs und Prostatakarzinomen auch in Kopf-Hals-Tumoren die Amplifikation des Chromosomenabschnittes 3q26 eine der häufigsten genetischen Veränderungen darstellt und das SEC62-Gen in dieser Region lokalisiert ist, ist die Untersuchung der SEC62-Expression in durch einen Bürstenabstrich gewonnenen Tumorzellen mittels immunzytochemischer Färbungen ein Teilaspekt unserer Forschung . Des Weiteren untersuchen wir in funktionellen Analysen mit kultivierten Kopf-Hals-Tumorzellen den Einfluss der SEC62-Überexpression auf das Proteom der Tumorzellen sowie den Einfluss auf das Proliferations- und Migrationsverhalten der Kopf-Hals-Tumorzellen. Parallel dazu testet die Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Zimmermann eine neue Form der zielgerichteten Krebstherapie mit Sec62 als molekularer Zielstruktur in Form einer speziellen medikamentösen Kombinationsbehandlung in immunsupprimierten Nacktmäusen. Für diese neue potentielle Form der medikamentösen Krebstherapie konnte bereits erfolgreich ein Patent beim Europäischen Patentamt beantragt werden (Patent Nr. 13 164 706.7; R. Zimmermann, M. Greiner, M. Linxweiler, J. Linxweiler). Es ist unser Ziel, nach erfolgreichem Abschluss der Tierversuche erste klinische Studien durchführen zu können.
Drittmittel:
- Prof. Dr. Peter Theiss Forschungspreis, 2015-2017 (M. Linxweiler)
- HOMFOR exzellent, 2015-2018 (M. Linxweiler)
- Else Kröner-Fresenius-Stiftung, 2018-2021 (M. Linxweiler)
- HOMFOR, 2021-2022 (M. Linxweiler)
Kooperationspartner:
- Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie (AG Prof. Dr. Zimmermann)
- Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie
Publikationen:
Linxweiler M*, Linxweiler J*, Barth M, Benedix J, Jung V, Kim YJ, Bohle RM, Zimmermann R, Greiner M (2012) Sec62 bridges the gap from 3q-amplification to molecular cell biology in non-small-cell lung cancer. Am J Pathol. 180: 473-483 (* equal contribution)
Linxweiler M*, Schorr S*, Schäuble N, Jung M, Linxweiler J, Langer F, Schäfers HJ, Cavalié A, Zimmermann R, Greiner M (2013) Targeting cell migration and the endoplasmic reticulum stress response with calmodulin antagonists: A clinically tested small molecule phenocopy of SEC62 gene silencing in human tumor cells. BMC Cancer 13: 574 (* equal contribution)
Linxweiler M, Bochen F, Schick B, Wemmert S, Al Kadah B, Greiner M, Hasenfus A, Bohle RM, Juhasz-Böss I, Solomayer EF, Takacs ZF (2016) Identification of SEC62 as a potential marker of 3q amplification and cellular migration in dysplastic cervical lesions. BMC Cancer 16: 676. doi: 10.1186/s12885-016-2739-6.
Bochen F, Adisurya H, Wemmert S, Lerner C, Greiner M, Zimmermann R, Hasenfus A, Wagner M, Smola S, Pfuhl T, Bozzato A, Al Kadah B, Schick B, Linxweiler M (2017) Effect of 3q oncogenes SEC62 and SOX2 on lymphatic metastasis and clinical outcome of head and neck squamous cell carcinomas. Oncotarget 8: 4922-4934
Linxweiler M, Schick B, Zimmermann R (2017) Let’s talk about Secs: Sec61, Sec62 and Sec63 in signal transduction, oncology and personalized medicine. Signal Transduct Target Ther. 2: 17002.
Körbel C, Linxweiler M, Bochen F, Wemmert S, Schick B, Meyer M, Maurer H, Menger MD, Zimmermann R, Greiner M (2018) Treatment of SEC62 over-expressing tumors by Thapsigargin and Trifluoperazine. Biomol Concepts. 19: 53-63.
Takacs FZ, Radosa JC, Bochen F, Juhasz-Böss I, Solomayer EF, Bohle RM, Breitbach GP, Schick B, Linxweiler M (2019) Sec62/ki67 and p16/ki67 dual-staining immunocytochemistry in vulvar cytology for the identification of vulvar intraepithelial neoplasia and vulvar cancer: a pilot study. Arch Gynecol Obstet.; doi: 10.1007/s00404-018-5021-0.
Takacs FZ, Radosa JC, Bohle RM, Bochen F, Juhasz-Böss I, Solomayer EF, Schick B, Linxweiler M (2019) Sec62/ki67 dual staining in cervical cytology specimens: a new marker for high-grade dysplasia. Arch Gynecol Obstet.; doi: 10.1007/s00404-018-4981-4.
Müller CSL, Kreie L, Bochen F, Pfuhl T, Smola S, Gräber S, Vogt T, Schick B, Linxweiler M (2019) Expression of 3q oncogene SEC62 in atypical fibroxanthoma – immunohisochemical analysis of 41 cases and correlation with clinical, viral and histopathologic features. Oncology letters, doi: 10.3892/ol.2018.9767.
Linxweiler M, Schick B, Zimmermann R (2017) Let's talk about Secs: Sec61, Sec62 and Sec63 in signal transduction, oncology and personalized medicine. Signal Transduct Target Ther 28:17002. doi: 10.1038/sigtrans.2017.2.
Wemmert S, Lindner Y, Linxweiler J, Wagenpfeil S, Bohle R, Niewald M, Schick B (2016) Initial evidence for Sec62 as a prognostic marker in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Oncol Lett 11: 1661-1670
