Universitätsklinikum des Saarlandes und Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes
Institut für Virologie
Institutsdirektorin: Prof. Dr. med. Sigrun Smola
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Arbeitsgruppe Prof. Dr. med. Sigrun Smola

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Inhalt


Forschung

HPV-induzierte Krebsentstehung

Humane Papillomviren (HPV) infizieren Keratinozyten der Haut und Schleimhaut. Sie induzieren dort im Allgemeinen gutartige, lokalisierte proliferative Erkrankungen. Läsionen, die durch so genannte „Hochrisiko-HPV“ hervorgerufen werden, können jedoch maligne entarten.

Unsere Arbeitsgruppe untersucht molekulare und zelluläre Mechanismen, die zur HPV-induzierten Karzinogenese in der Haut und Schleimhaut (Gebärmutterhals-, Kopf-Hals-, Vulva- und Peniskarzinome) beitragen und erforscht neue therapeutische Ansätze (mehr).

Forschungsschwerpunkte

- Molekulare Grundlagen der HPV-vermittelten Karzinogenese

- Rolle des Immunsystems bzw. Mikromilieus

- Neue immuntherapeutische Ansätze

- Prädiktive und prognostische Biomarker

- Epidemiologie HPV-induzierter Erkrankungen

- Versorgungsforschung zu HPV-induzierten Erkrankungen (PRÄZIS)

 

Transplantationsvirologie

Nach Knochenmarkstransplantationen können zum Teil lebensbedrohliche Komplikationen auftreten, die durch Viren oder durch Abstoßungsreaktionen hervorgerufen werden. Nicht immer ist es möglich vorherzusagen, bei welchen Patienten diese Komplikationen auftreten. Zusammen mit Kooperationspartnern aus den Bereichen Hämato-Onkologie, Pharmazie, Systembiologie sowie Spezialisten aus Medizin- und Bioinformatik werden wir in dem vom BMBF geförderten Verbundprojekt XplOit Daten zu viralen Infektionen und anderen klinischen Parametern unter Gewährleistung des Datenschutzes und der Datensicherheit zusammentragen und in großem Stil analysieren. Hieraus sollen Computermodelle generiert werden, um den individuellen Krankheitsverlauf vorherzusagen, so dass entsprechende Therapien rechtzeitig eingeleitet werden können.

In weiteren Forschungsprojekten untersuchen wir

- die Rolle kutaner Papillomviren für die Hautkrebsentstehung bei Immunsupprimierten

- neue therapeutische Ansätze gegen BK-Polyomavirus-induzierte Erkrankungen

- Herpes Simplex Virus Infektionen bei Hornhauttransplantation


Mitarbeiter

Leitung:



Prof. Dr. med. Sigrun Smola

Tel. +496841/16-23931
Fax +496841/16-23980
Mail: sekretariat.smola @uks.eu

Curriculum vitae

 

Wissenschaftliche Mitarbeiter:

Name

Tel. 06841/16-

E-Mail

Dr. rer. nat. Stefan Lohse

23273, 23984 (Labor)

stefan.lohse @uni-saarland.de

Dr. rer. nat. Anna Marthaler

23273

Anna.Schneider @mx.uni-saarland.de

Katharina Bastuck

23462, 23953 (Labor)

k.bastuck @gmx.de

Michael Döring

23273, 23984 (Labor)

Michael.Doering @uni-saarland.de

Pascal Feld

23462, 23984 (Labor)

pascal.feld @uni-saarland.de

Marta Podgorska

23462, 23984 (Labor)

mj.podgorska @gmail.com

Julia Treitz

23462, 23953 (Labor)

julia.treitz @gmail.com

Markus Vogelgesang

23462, 23953 (Labor)

 

 

Technische Mitarbeiter:

Name

Tel. 06841/16-

E-Mail

Barbara Best

23984 (Labor)

barbara.best @uks.eu

Birgit Glombitza
23953 (Labor) birgit.glombitza @uks.eu

Ausgewählte Publikationen AG Smola

Marthaler AM, Podgorska M, Feld O, Fingerle A, Knerr-Rupp K, Grässer F, Smola H, Roemer K, Ebert E, Kim YJ, Bohle RM, Müller CSL, Reichrath J, Vogt T, Malejczyk M, Majewski S, Smola S.
Identification of C/EBPα as a novel target of the HPV8 E6 protein regulating miR-203 in human keratinocytes.
PLoS Pathogens. 2017 Jun 22;13(6):e1006406. (https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006406)

 

Bochen F, Adisurya H, Wemmert S, Lerner C, Greiner M, Zimmermann R, Hasenfus A, Wagner M, Smola S, Pfuhl T, Bozzato A, Al Kadah B, Schick B, Linxweiler M.
Effect of 3q oncogenes SEC62 and SOX2 on lymphatic metastasis and clinical outcome of head and neck squamous cell carcinomas.
Oncotarget. 2017;8:4922-4934.

 

Walch-Rückheim B, Pahne-Zeppenfeld J, Fischbach J, Wickenhauser C, Horn LC, Tharun L, Büttner R, Mallmann P, Stern P, Kim YJ, Bohle RM, Rübe C, Ströder R, Juhasz-Boss I, Solomayer EF, Smola S.

STAT3/IRF1 pathway activation sensitizes cervical cancer cells for chemotherapeutic drugs.

Cancer Res 2016 Jul 1;76(13):3872-83.

 

Titze MI, Frank J, Ehrhardt M, Smola S, Graf N, Lehr T. A generic viral dynamic model to systematically characterize the interaction between oncolytic virus kinetics and tumor growth

Eur J Pharm Sci 2016 doi:10.1016/j.ejps.2016.11.003

 

Lohse S, Meyer S, Meulenbroek LA, Jansen JH, Nederend M, Kretschmer A, Klausz K, Möginger U, Derer S, Rösner T, Kellner C, Schewe D, Sondermann P, Tiwari S, Kolarich D, Peipp M, Leusen JH, Valerius T.

An Anti-EGFR IgA That Displays Improved Pharmacokinetics and Myeloid Effector Cell Engagement In Vivo.

Cancer Res 2016 Jan 15;76(2):403-17.

 

Walch-Rückheim B, Mavrova R, Henning M, Vicinus B, Kim Y-J, Bohle R, Juhasz-Böss I, Solomayer FE, Smola S.

Stromal fibroblasts induce CCL20 through IL-6/C/EBPβ to support the recruitment of Th17 cells during cervical cancer progression

Cancer Res 2015 Dec 15;75(24):5248-59.

 

Rolfs F, Huber H, Kühne A, Kramer S, Haertel E, Muzumdar S, Wagner J, Tanner Y, Bohm F , Smola S, Zamboni N, Levesque MP, Dummer R, Beer H-D, Hohl D, Werner S, Schäfer M.

Nrf2 activation promotes keratinocyte survival during early skin carcinogenesis via metabolic alterations

Cancer Res 2015 Nov 15;75(22):4817-29.

 

Strittmatter GE, Sand J, Sauter M, Seyffert M, Steigerwald R, Fraefel C, Smola S, French LE, Beer H-D.

IFN-γ antagonizes inflammasome suppression by HSV-1 in human keratinocytes.

J Invest Dermatol 2016 Mar;136(3):610-20

 

Smola S.
RIPK3 - a predictive marker for personalized immunotherapy?

OncoImmunology 2015 Aug 24;5(4):e1075695.

 

Held G, Luescher IF, Neumann F, Papaioannou C, Schirrmann T, Sester M, Smola S, Pfreundschuh M.

MHC/peptide specific interaction of the humoral immune system: A new category of antibodies.

J Immunol 2015 Nov 1;195(9):4210-7.

 

Schmidt SV, Seibert S, Walch-Rückheim B, Vicinus B, Kamionka EM, Pahne-Zeppenfeld J, Solomayer EF, Kim YJ, Bohle RM, Smola S.

RIPK3 expression in cervical cancer cells is required for PolyIC-induced necroptosis, IL-1α release, and efficient paracrine dendritic cell activation.
Oncotarget 2015 Apr 20;6(11):8635-47.

 

Bufe B, Schumann T, Kappl R, Bogeski I, Kummerow C, Podgórska M, Smola S, Hoth M, Zufall F.

Recognition of bacterial signal peptides by mammalian formyl peptide receptors: a new mechanism for sensing pathogens.     
J Biol Chem 2015 Mar 20;290(12):7369-87.

 

Schub D, Janssen E, Leyking S, Sester U, Assmann G, Hennes P, Smola S, Vogt T, Rohrer T, Sester M, Schmidt T.

Altered phenotype and functionality of varicella zoster virus-specific cellular immunity in individuals with active infection.        
J Infect Dis 2015 Feb 15;211(4):600-12.

 

A Complement-Optimized EGFR Antibody Improves Cytotoxic Functions of Polymorphonuclear Cells against Tumor Cells.

Derer S, Cossham M, Rösner T, Kellner C, Beurskens FJ, Schwanbeck R, Lohse S, Sina C, Peipp M, Valerius T.

J Immunol 2015 Nov 15;195(10):5077-87. doi: 10.4049/jimmunol.1501458. Epub 2015 Oct 16.

 

Linxweiler M, Bochen F, Wemmert S, Lerner C, Hasenfus A, Bohle RM, Al-Kadah B, Takacs ZF, Smola S, Schick B.

Combination of p16INK4a-Ki67 immunocytology and HPV polymerase chain reaction for the noninvasive analysis of HPV involvement in head and neck cancer.
Cancer Cytopathol 2014 Dec 29.

 

Gross G, Becker N, Brockmeyer NH, Esser S, Freitag U, Gebhardt M, Gissmann L, Hillemanns P, Grundhewer H, Ikenberg H, Jessen H, Kaufmann A, Klug S, Klussmann JP, Nast A, Pathirana D, Petry KU, Pfister H, Röllinghof U, Schneede P, Schneider A, Selka E, Singer S, Smola S, Sporbeck B, von Knebel Doeberitz M, Wutzler P.

Vaccination against HPV-associated neoplasias.
Laryngorhinootologie. 2014 Dec;93(12):848-56.

 

Smola S.

Human papillomaviruses and skin cancer.
Adv Exp Med Biol. 2014;810:192-207.

 

Tappe D, Rissland J, Gabriel M, Emmerich P, Gunther S, Held G, Smola S, Schmidt-Chanasit J. First case of laboratory-confirmed Zika virus infection imported into Europe, November 2013.           
Euro Surveill. 2014 Jan 30;19(4).

 

Pahne-Zeppenfeld J, Schröer N, Walch-Rückheim B, Oldak M, Gorter A, Hegde S, Smola S.

Cervical cancer cell-derived interleukin-6 impairs CCR7-dependent migration of MMP-9 expressing dendritic cells.           
Int J Cancer 2014 May 1;134(9):2061-73.

 

Gatzioufas Z, Hasenfus A, Gyongyossy B, Stavridis E, Sauter M, Smola S, Seitz B.

Repeat corneal graft failure due to graft-to-host herpetic infection.
J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013 Jan 28;3(1):24.

 

Sperling T, Ołdak M, Walch-Rückheim B, Wickenhauser C, Doorbar J, Pfister H, Malejczyk M, Majewski S, Keates AC, Smola S.

Human Papillomavirus Type 8 Interferes with a Novel C/EBPbeta-Mediated Mechanism of Keratinocyte CCL20 Chemokine Expression and Langerhans Cell Migration.    
PLoS Pathogens 2012;8:e1002833, Epub 2012 Jul 26.

 

Donhauser N, Pritschet K, Helm M, Harrer T, Schuster P, Ries M, Bischof G, Vollmer J, Smola S, Schmidt B.

Chronic Immune Activation in HIV-1 Infection Contributes to Reduced Interferon Alpha Production via Enhanced CD40:CD40 Ligand Interaction.       
PLoS One 2012;7:e33925.

 

Oldak M, Tolzmann L, Wnorowski A, Podgorska MJ, Silling S, Lin R, Hiscott J, Muller CS, Vogt T, Smola H, Smola S.

Differential regulation of human papillomavirus type 8 by interferon regulatory factors 3 and 7. 
J Virol 2011;85:178-88.

 

Schroer N, Pahne J, Walch B, Wickenhauser C, Smola S. Molecular Pathobiology of Human Cervical High-Grade Lesions:

Paracrine STAT3 Activation in Tumor-Instructed Myeloid Cells Drives Local MMP-9 Expression.        
Cancer Res 2011;71:87-97.

 

Oldak M, Maksym RB, Sperling T, Yaniv M, Smola H, Pfister HJ, Malejczyk J, Smola S.

Human papillomavirus type 8 E2 protein unravels JunB/Fra-1 as an activator of the beta4-integrin gene in human keratinocytes.
J Virol 2010;84:1376-86.

 

De Andrea M, Ritta M, Landini MM, Borgogna C, Mondini M, Kern F, Ehrenreiter K, Baccarini M, Marcuzzi GP, Smola S, Pfister H, Landolfo S, Gariglio M.

Keratinocyte-specific stat3 heterozygosity impairs development of skin tumors in human papillomavirus 8 transgenic mice.        
Cancer Res 2010;70:7938-48.


Links

Zentrum für Human- und Molekularbiologie (ZHMB)
Universität des Saarlandes

Kontakt

Prof. Dr. med. Sigrun Smola

Institut für Virologie
Gebäude 47
Universitätsklinkum des Saarlandes
66421 Homburg/Saar
sekretariat.smola @uks.eu

Aktuelle Übersichtsartikel


Human papillomavirus-driven immune deviation: challenge and novel opportunity for immunotherapy.
Smola S, Trimble C, Stern PL.
Ther Adv Vaccines. 2017 Jun;5(3):69-82.


Human papillomaviruses and skin cancer.
Smola S.
Adv Exp Med Biol. 2014;810:192-207.